全力以赴疫苗商业化,蓄人才,拓市场,优化技术平台……三叶草的成长录,灌注了国内疫苗创新研发企业太多缩影,但又沁润着其专有的味道。

一个逐渐放晴的周五,坐标上海,E药经理人记者走进三叶草生物中国总部。对于这家创新型疫苗企业所有工作人员来说,这一天,并不平凡。

前脚,其重组蛋白新冠疫苗首批订单正式启运,一周之内,后脚要去见证“首针接种”的仪式,虽是繁忙,却都有着“苦尽甘来”的欣慰。

而当三叶草生物首席执行官兼执行董事梁果迎面走来,这位备受业内关注的年轻企业家终于有了具象轮廓:真诚,绅士,谈及专业领域神采飞扬,眼里的光不断溢出。交谈中,梁果向外界释放了其疫苗商业化准备、市场拓展计划、企业分几步走策略等信息。一方天地之中,梁果回首初心、瞭望未来,天空逐渐变得明媚。

三叶草生物首席执行官兼执行董事梁果

事实上,在梁果的带领下,这家年轻的企业已经取得了不小的成就。中国创新疫苗研发或恰好需要这样的范本:勤恳做研发,潜心打造革新性产品,遇行业危机时夯实内功,确定其成长主线……

另外,对于新冠疫苗产业来说,疫情放开之后,刚刚开始商业化的新冠疫苗还剩下多少空间可发挥?能否挖掘到新的市场机遇?有没有长期存在的价值?2023年,这一产业层面的问题亦迫切需要三叶草这样的企业来回答。

“2023年,我们将全力以赴新冠疫苗商业化,但三叶草的梦想从来不是只做新冠疫苗,我们还将持续扩充中后期疫苗管线,在呼吸道产品组合、儿童疫苗等多领域逐步发力,同时也会利用我们分布在全球相关机构强大的合作伙伴关系,license-in多个中、后期创新产品,提升公司产品实力和差异化,预计2023年上半年至少完成一个中后期阶段疫苗license-in项目的签署。”

从梁果的计划中可看出,2023年对于这家正在快速成长的创新企业来说,注定会迎来大丰收。无论站在行业、产业、企业面,还是投资者、获益人群视角来看,从已上市产品差异化优势和市场拓展准备,到在研产品管线潜力,三叶草2023年的表现均备受期待。

还有多少市场空间可发挥?

国内几款获批不久的新冠疫苗,是否真的是“迟到者”,只能享受市场的“残羹冷炙”?在第一波感染高峰过去,“小阳人”转阴之后,疫苗接种需求是否真的骤然降低?这或是当下新冠疫苗最受争议的话题。但其实从三叶草等新冠疫苗紧急获批和纳入第二剂次加强针的时间线上,可以寻找到2023年的一些趋势。去年底,在疫情逐步放开之际,两天有四款新冠疫苗获批紧急使用,紧接着三叶草新冠疫苗被纳入第二剂次加强免疫接种实施方案,这定有其道理和意义。就在近期,世卫组织呼吁仍要维持新冠全球紧急状态,多名病毒学家亦提倡新冠与流感监测并轨,并表示现在结束还为时尚早。一场注定长期的公共卫生行动尚在持续中,而新冠疫苗作为第一保护屏障,仍负有迫切的使命。华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科主任医师邢铭友此前在接受某媒体采访时表示,“阳康”后体内抗体水平会维持3到6个月的较高峰值,短时间内再感染的概率或只有2%。但由于我国人口基数非常大,从去年12月开始,再过3到6个月,随着抗体水平的下降,叠加病毒变异的不确定性,再次感染后出现临床症状的可能性非常大,仍可能再次出现高峰,补种加强针疫苗、降低感染概率很有必要。另一方面,随着中国公众近期对新冠感染后潜在疾病严重性和影响认知的逐渐增加,梁果预计未来新冠疫苗的年度加强针市场需求稳定,且其潜在规模将大幅增加。“除了目前新冠疫苗的国家采购,三叶草预期可能会出现需求强劲的新冠疫苗年度加强针自费市场(类似于不断增长的季节性流感疫苗市场)”,而这对于像三叶草生物这种优质联合佐剂的重组蛋白疫苗有利,同时可引入具有吸引力的定价。

除了国内加强针需求,梁果也看到了国外多个市场仍存在的接种需要。世卫组织紧急委员会成员近日也表示,中低收入国家以及全球高风险群体的疫苗覆盖率依然不足。梁果透露:“目前,三叶草生物正在优先考虑直接在全球范围内选择的国家(除中国大陆地区外)递交注册申请,主要在亚太地区和拉丁美洲,这是基于通过双边供应协议对潜在的、重大的近期营收和影响的考量而定。”三叶草预计在2023年上半年,为其新冠疫苗完成多个紧急使用授权申请的递交,获得至少一个紧急使用授权,签署至少一个双边采购订单,开始推动实现2023年的商业价值。

独特优势是什么?可及性如何?

有了可发挥空间,那可发挥的独家价值有哪些?对于一款正在商业化的新冠疫苗来说,两者实际在相互成就。根据梁果描述,三叶草在全球范围内布局了临床开发。以评估其新冠疫苗安全性和免疫原性的全球II/III临床试验为例,“为应对全球新冠大流行,我们在全球五大洲八个国家入组了近4万名受试者,完成了创记录的临床试验,其结果发表在了《柳叶刀》上。”这也侧面印证了三叶草在全球范围内人才团队与物力有着较大布局,好的临床数据是基于其较大的样本量。

如今,复盘三叶草新冠疫苗最突出的差异化优势,主要有:1.可针对老年人群、免疫力低下人群和有合并症的人群。临床数据显示,三叶草疫苗在老年人和有基础病人群中证明了明显和持久的保护效力;2.显著减少新冠病毒在家庭成员之间传播,此前研究表明三叶草疫苗接种可以降低家庭密接者84%的感染风险;3.三叶草新冠疫苗作为新冠既往感染者的加强针、以及已接种2针或3针灭活疫苗的加强针,具有高水平、广谱的保护效力和安全性,预防受试期间和目前流行的新冠毒株引起的重症和住院的保护效力为100%;4.可在2-8°C冷藏温度下保持稳定、适合在全球范围内储存及分发,方便打开国际市场;同时该疫苗使用到的双佐剂可在中国GMP条件下大规模生产,有助于快速生产出更多的疫苗剂量。接着,基于临床数据获取的有效性、安全性,是衡量一款疫苗的重要指标,但一旦开启商业化旅程,其商业化准备,疫苗产能和可及性成了最关键的问题。“此前获得的中国GMP(自有的商业化生产基地)和欧盟GMP(委托生产基地),对我们来说是一个巨大的里程碑。”梁果激动地谈到,“基于对市场的动态评估(包括战略契合度、人口规模和竞争环境等因素),三叶草生物已经在多个重点省市开展商业上市的准备活动。基于我们重组蛋白新冠疫苗的优质特性,市场的强劲兴趣和需求已初步显现,三叶草生物预计将于2023年第一季度开始,在这些战略优先市场区域进行商业推广。基于产能和市场动态,贯穿2023年,三叶草生物预期将商业化进一步拓展到更多省市。”另外在2022年,三叶草已成功完成了关键原材料库存的战略采购和储备,迄今关键原材料的库存丰富,将支持2023年重组蛋白新冠疫苗潜在超过1亿剂的生产和发出。从其准备和商业化策略来看,三叶草新冠疫苗在全球范围内都具备较高的可及性。

除了新冠疫苗外,还在布局什么?

时至今日,回望疫情以来沿着五大技术路线研发新冠疫苗的故事,无论细节是什么,现状是什么,结局是什么,总体来看,中国疫苗整体研发实力在此过程中得到了快速提升,各疫苗研发企业技术平台实力得以验证和延续,人才扩充、技术进步,更深一步为疫苗行业未来蓄力,接下来,新的“故事”又将在此基础上继续演绎、更迭和升华。

“我们要做的,不止是新冠疫苗。” 这是三叶草生物早已经勘定好的目标。对于该公司来说,每一次阶段性成果的实现,既是终点,也是持续创造下一种可能性的起点。

从2020年立项研发做新冠疫苗,三叶草历时近三年,终于带着初心、顶着压力冲到了终点线。

2023年,三叶草不仅要落实新冠疫苗商业化,也计划将持续扩展新的边界。梁果表示,从2023年上半年开始,三叶草生物计划扩充其中后期阶段的产品管线(II期临床、III期临床、商业化阶段),专注于在中国和亚太地区打造领先的呼吸道疫苗产品组合,优先考虑的领域包括呼吸道合胞病毒(RSV)和季节性流感等疫苗,以及在儿童疫苗市场发力,有望带来跨代的市场机会,从儿科疫苗市场出发,更多市场机遇或可在此基础上催生。

而在未来三年、五年和十年,梁果眼神坚定地勾勒出了其发展愿望:“三年之后,我希望三叶草可以成为中国排名前列的疫苗企业,五年做好中国市场业务的同时,走稳亚太区、拉丁美洲等海外市场,十年希望我们可以成为全球领先的创新疫苗和生物制药公司。”

从现阶段表现来看,三叶草正处于快速成长期。要想实现每一个阶段性目标,拥有专业知识和国际经验的人才不可或缺。而这一点,让梁果颇为自豪。“三年前,我们还没有一个具备丰富的疫苗开发经验或能力的团队,当时公司规模也比较小,记忆中只有170多个人,也都是在国内。但我们历经这三年时间,把团队扩大到了750余人,涵盖临床上生物统计、运营、检测抗体滴度多个具体环节。国外有接近100多名员工,分布在12个国家,也还在持续吸引很多专业、有丰富经验的人才。我们的研发团队不断展示出他们在生物学和临床试验方面的创新,并夜以继日地打造着我们富有前景的管线。”

2016年,梁果辞去在美国Centerview Partners投资银行的工作,基于自身生物学背景和在生物技术领域投资的经验,全面负责三叶草生物的整体运营、商业化、融资和国际合作项目。7年成长,三叶草在2021年赴港上市,其核心产品重组蛋白新冠疫苗在被纳入《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》之后,近日也宣布正式上市,并已于浙江长兴完成交付。

而在寻找增量、丰富产品矩阵的路上,三叶草也时刻在做准备,蓄人才,拓市场,优化其全球唯一一个利用人源三聚体化标签设计及开发分泌型共价连接的重组三聚体融合蛋白的技术平台……这家企业的成长录,灌注了国内疫苗创新研发企业太多的缩影,但又沁润着其专有的味道。